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Molekulare Pathomechanismen der Alzheimer-Demenz / FOR 267

Molecular Pathology of Alzheimer Disease

15.09.2003

Programmbeschreibung / Programme Summary

Die Alzheimer-Demenz (AD) ist für 60 bis 75% aller altersassoziierten Demenzen verantwortlich. Das Verständnis über die molekularen Pathomechanismen der AD steckt noch in den Kinderschuhen, so ist weder eine Vorbeugung noch eine gezielte und effektive Therapie verfügbar. Die Alzheimer-Forschergruppe in Hamburg zeichnet sich durch die enge Zusammenarbeit von klinischen und grundlagenorientierten Forschungsgruppen aus. Die Forschungsarbeiten sollen zum Verständnis der Entstehung der AD und damit langfristig zur Entwicklung von Konzepten zur Prävention und/oder effizienten Therapie der Krankheit beitragen. Die Forschergruppe besteht aus 5 Projekten: Analyse von DNA-Polymorphismen von Kandidatengenen bei der nicht-monogenen Form der AD. Zentrale Datenbank und Gewebeproben-Ressourcen-Zentrum (GRZ)/Biologische Marker zur Diagnose und Verlaufskontrolle der AD/Molekulargenetik der AD/Phosphorylierung des Tau-Proteins in der AD/Apolipoprotein E, Lipide und Lipidperoxidation in der Pathogenese der AD. Ein wichtiges Ziel des Vorhabens dient den Untersuchungen zur Korrelation des klinischen Erscheinungsbildes mit verschiedenen biologischen Parametern, die von den einzelnen Mitgliedern der Forschergruppe erhoben werden. Die geplanten molekulargenetischen, zellbiologischen und biochemischen Untersuchungen beziehen sich zum einen auf die Proben des GRZ, und zum anderen auf experimentelle Systeme, bis hin zu Zell- und Tiermodellen (transgene Mäuse), in denen bestimmte Aspekte der neuronalen Degeneration (z.B. Proteinaggregationsformen oder Oxidationsprozesse) ablaufen. Diese Arbeiten sollen zu einer Optimierung des diagnostischen Methodenarsenals führen, wodurch die gesamte Diagnostik verbessert und die Effektivität bisher bekannter und neu zu entwickelnder Therapieansätze zuverlässiger beurteilt werden könnte. Es sollen auch in Hamburg neue therapeutische Ansätze getestet werden. Ein weiteres Ziel ist die Verstärkung und Verbesserung der wissenschaftlichen Kommunikation durch die Fortführung der begonnenen Serie von Spezialtagungen in Hamburg. Durch unsere Arbeit soll gleichzeitig auch das öffentliche Bewusstsein über die AD gestärkt und der Informationsstand verbessert werden.

Alzheimer disease (AD) is the cause of 60-75% of dementia cases in the elderly. Our knowledge about the molecular processes involved in the etiopathogenesis of AD is limited. Neither a specific nor otherwise highly efficient treatment of AD is currently available. The scientific work performed by the AD research unit Hamburg (ADRGH) aims at a better understanding of the etiology of AD, and the development of strategies both for its prevention and therapy in the future. The ADRGH consists of five groups working in clinical and basic science and collaborating very closely with each other. The projects are: (1) analysis of DNA polymorphisms in candidate genes for non-familial, sporadic AD, (2) development of a central repository for tissue, cerebrospinal fluid, and DNA samples, (3) development of a database for clinical assessment, (4) search for biological markers suitable for specific diagnosis and monitoring the clinical course of the disease, (5) molecular genetics of AD, (6) biochemical and cell biological investigations on tau protein in AD and in vitro, (7) role of apolipoprotein E, lipids, and lipid peroxidation in AD pathogenesis. One of the primary goals of the research work performed is the analysis of correlation between clinical phenotype and biological markers determined by the respective groups. Molecular genetic, cell biological, and biochemical studies are carried out on DNA and tissue samples collected by the central repository and on experimental models of processes involved in neurodegeneration (e.g. protein aggregation or oxidation) in cell cultures and transgenic animals. The scientific work may result in an improved specificity of our present diagnostic tools or provide us with new tools suitable for specific diagnoses or for monitoring of established and novel therapies. Novel therapeutic approaches will also be assessed in Hamburg. The continuation of the series of scientific symposia in Hamburg (organized since 1999), and the great number of research papers published will promote national and international scientific communication. Our local activities, i.e. the memory clinics and the genetic counseling unit, make an important contribution to patient and family care and should significantly improve public awareness of AD.

Sprecher / Spokesperson:

Professor Dr. Ulrike Beisiegel
Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf
Martinistraße 52 · 20246 Hamburg
Tel.: (040) 42803-3917 · Fax.: (040) 42803-4592
E-Mail: beisiegel@uke.uni-hamburg.de