An einer Entzündungsreaktion sind zahlreiche immunkompetente Zelltypen wie Monozyten, Makrophagen, Granulozyten und Lymphozyten beteiligt. Häufig sind auch Gewebezellen (z.B. Endothelzellen, Fibroblasten, Keratinozyten, Hepatozyten, hepatic stellate cells, Mesangiumzellen, Gliazellen) in das Entzündungsgeschehen eingebunden. Die Kommunikation zwischen diesen Zellen erfolgt wesentlich durch Zytokine. Diese Polypeptid-Mediatoren entfalten ihre Wirkung über spezifische Rezeptoren auf der Oberfläche ihrer Zielzellen; das Zytokinsignal wird über noch unvollständig verstandene Mechanismen in das Zellinnere weitergeleitet. Die zelluläre Antwort kann in einer veränderten Genexpression, Proliferation, Differenzierung, Apoptose, Zellmigration und Degranulation bestehen. Es zeichnet sich derzeit ab, dass vielen Erkrankungen eine Dysregulation der Expression von Zytokinen und ihren Rezeptoren sowie der anschließenden Signaltransduktion zugrunde liegt. An der Aufklärung Zytokin-vermittelter Signaltransduktionswege sind wegen ihres hohen Potentials für klinische Anwendungen viele akademische und kommerzielle Forschungseinrichtungen interessiert. Der Sonderforschungsbereich 542 hat sich die Aufgabe gestellt, Prinzipien der Zytokinwirkung im Rahmen entzündlicher Erkrankungen und deren pathophysiologische Konsequenzen aufzuklären und daraus Konzepte für eine verbesserte Diagnose und Therapie zu entwickeln.
Besides immuno-competent cells such as monocytes, macrophages, granulocytes and lymphocytes cells of inflamed tissues (endothelial cells, fibroblasts, keratinocytes, hepatocytes, hepatic stellate cells, mensangial cells or glial cells) are involved in the inflammatory response of the organism after infection and injury. The communication between these cells is brought about by cytokines. These polypeptide-mediators act through specific receptors on the surface of target cells. The molecular mechanisms by which these signals are transduced into the cell are not fully understood. The cellular responses range from altered gene expression, proliferation, differentiation, apoptosis, migration to degranulation. Dysregulation of signal transduction cascades and cytokine or receptor expression has been found to be the cause of several diseases. Due to these clinical implications, many academic and commercial research institutions are interested in cytokine-induced signal transduction cascades. The participating members of the collaborative research centre 542 are investigating the role of cytokine action in inflammatory diseases in order to understand their role in pathology. The results of these studies will serve as a rational basis for the development of new diagnostic tools and therapies for acute and chronic inflammatory diseases.
Professor Dr. Peter C. Heinrich
Institut für Biochemie der Technischen Hochschule Aachen
Pauwelsstraße 30 · 52074 Aachen
Tel.: (0241) 80-88830 · Fax.: (0241) 8888-428
E-Mail: heinrich@rwth-aachen.de
Further Information: www.ukaachen.de/go/show?ID=1018007&DV=0&COMP=folder
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