Zahlreiche kardiovaskuläre Erkrankungen sind mit ausgeprägten Störungen der vaskulären Funktion assoziiert. So spielt z.B. die endotheliale Dysfunktion eine wichtige Rolle bei der Hypertonie und bei atherosklerotischen Komplikationen. Wichtig sind auch autokrin und parakrin regulierte zelluläre Prozesse wie Proliferation und das "vascular remodelling". Die vaskuläre Regulation ist ein komplexer Vorgang unter Beteiligung einer Reihe von Mediatoren. Entgegen der früheren isolierten Betrachtung vasoaktiver Systeme werden heute vornehmlich die Interaktionen zwischen den Systemen und deren Störung als essentiell für die vaskuläre Pathophysiologie postuliert. Daher sollen in der Forschergruppe vasoaktive Regulationssysteme in ihrer gegenseitigen Abhängigkeit untersucht werden. Angewendet wird ein breites Methodenspektrum von der integrativen Physiologie über die Analyse Rezeptor- und Ionenkanal-vermittelter Signaltransduktionswege bis zur Molekularbiologie, speziell bei der Herstellung transgener Tiere und "knock-out"-Modelle. Es sollen Schlüsselschritte bei der Regulation der Gefäßwandfunktion definiert und Störungen in der Interaktion vasoaktiver Systeme untersucht werden – beides auch im Zusammenhang mit kardiovaskulären Erkrankungen. Fünf Hauptziele stehen dabei im Vordergrund: 1. Untersuchung der Tonusregulation glatter Gefäßmuskelzellen, 2. Untersuchung der Wachstumskontrolle von Endothel- und Gefäßmuskelzellen, 3. Aufklärung der Rolle von Endothelin und seiner Rezeptoren, 4. Calciumregulation in Endothel- und glatten Muskelzellen, 5. Analyse systemischer Effekte der vaskulären Regulation an Gefäßnetzwerken.
Numerous vascular disorders are associated with pronounced disturbances of vascular function. For example, endothelial dysfunction plays a major role in hypertension and in atherosclerosis. Important are also auto- and paracrine regulated cellular processes, such as proliferation or vascular remodeling. Vascular regulation is a complex process which implicates a large number of different mediators. In contrast to formerly performed studies of isolated vasoactive systems, the interactions of these systems are now regarded essential for vascular pathophysiology. For this reason, the main aim of the research unit is the investigation of vasoactive regulating systems in their interdependence. A broad spectrum of methods is applied, covering integrative physiology, receptor- and ion channel-mediated signal transduction pathways, and molecular biology, especially the generation of transgenic animal models. The aim is to identify key steps in the regulation of vascular function and to analyze disturbed interactions of vasoactive systems in the context of cardiovascular disease. The five main topics are: 1, Investigation of vascular smooth muscle cell tone; 2, Analysis of growth control of vascular endothelial and vascular smooth muscle cells; 3, Role of endothelin and its receptors; 4, Calcium regulation in endothelial and vascular smooth muscle cells; 5, Systemic effects of vascular regulation on vascular net works.
Professor Dr. Martin Paul
Abt. Toxikologie Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Garystraße 5 · 14195 Berlin
Tel.: (030) 8445-1702 · Fax.: (030) 8445-1761
E-Mail: paul@medizin.fu-berlin.de
Further Information: www.medizin.fu-berlin.de/FG341/
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