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Endogene Gewebszerstörung – Mechanismen der Autodestruktion / FOR 324

Endogenous Tissue Injury - Mechanisms of Autodestruction

15.09.2003

Programmbeschreibung / Programme Summary

Autoimmunität, persistierende Entzündung, Allergie, Neurodegeneration oder septischer Schock sind Vorgänge, bei denen eine Abwehrreaktion zu einer irreversiblen Schädigung unter aktiver Beteiligung des Organismus führt. Das Ziel der Forschergruppe besteht in einem detaillierten Verständnis, wann und wie die körpereigenen Kontrollfunktionen versagen, die letztendlich zum pathologischen, entzündlichen Zelltod (Nekrose) führen. Dazu untersucht sie, wann, weshalb und wie sich der Organismus, wenn seine Immunabwehr überaktiviert wird, gegen sich selbst wendet und dann ein nicht mehr kompensierbarer Funktionsverlust von Organen eintritt. Im Mittelpunkt des Interesses stehen die Mechanismen und Signale, über die Zellen durch aktiven Zelltod (Apoptose) aus dem Zellverband eliminiert werden. Die Störung der Mikrozirkulation (endotheliale Dysfunktion) als ursächliches Ereignis von akutem Lungen- und Leberversagen, aber auch von Atherosklerose, diabetischen Gefäßläsionen oder Schock ist ein zentrales Thema. Gleichzeitig werden die Mechanismen von intrazellullären Schaltern des aktiven und passiven Zelltods und ihre Beziehung zu Wachstum und Regeneration von Zellen im Gewebeverband studiert. Methodisch macht sich die Forschergruppe zum Prinzip, die gewählten Themen in zellfreien Systemen, in Primär-Zellen und Zell-Linien, in isolierten Organen, in vivo im Tier und exemplarisch am Menschen vom Mechanismus bis zur therapeutischen Brauchbarkeit hin zu untersuchen. Aus solchen Experimenten werden einerseits neue Erkenntnisse zur Therapie akuter und chronischer Entzündung erwartet. Andererseits leitet diese Thematik zum Verständnis derjenigen Prozesse über, die derart geschädigte Organe durch Regerationsprozesse wieder funktionsfähig machen.

Autoimmunity, allergy, chronic inflammation, neurodegeneration or septic shock are associated with an active defense reaction of the body that eventually leads to irreversible injury of the organism. The research goal is a detailed understanding, why and when endogenous control is lost in such a way that pathological, inflammatory cell death (i.e. necrosis) occurs. The program focuses also on mechanisms and signals by which cells are eliminated of the tissue via active cell death (i.e. apoptosis). A central topic is microcirculatory dysfunction and its causative role in acute liver and lung failure, as well as atherosclerosis, diabetic vascular lesion and shock. Furthermore, mechanisms of intracellular switches between active and passive cell death and their relation to proliferation and regeneration of cells within tissues are investigated. It is the methodological principle of the research group to study these subjects in cell-free systems, in primary cells and cell lines, in isolated organs, in vivo in animal models and also in humans with respect to mechanisms as well as therapeutic use. New insight into therapeutic approaches of acute and chronic inflammation is anticipated. Furthermore, an understanding of those processes that reconstitution of injured organs to intactness is expected.

Sprecher / Spokesperson:

Professor Dr. Albrecht Wendel
Lehrstuhl für Biochemische Pharmakologie der Universität Konstanz
Universitätsstraße 10 · 78457 Konstanz
Tel.: (07531) 88-2113 · Fax.: (07531) 88-3099
E-Mail: albrecht.wendel@uni-konstanz.de