Die derzeit gebräuchlichen Impfstoffe basieren fast ausschliesslich auf dem Prinzip des Antikörper-vermittelten Schutzes und rufen die gewünschte Immunantwort auch ohne besondere immunmodulatorische Unterstützung hervor. Das Spektrum der damit verhinderbaren Infektionskrankheiten ist aber weitgehend erschöpft. Neue Vakzinierungsstrategien müssen deshalb zum einen die Antigene dem Immunsystem so präsentieren, dass sie das gesamte Arsenal der immunologischen Abwehr aktivieren und zum anderen bereits an der "Eintrittspforte" die lokale (mukosale) Immunantwort mobilisieren. Dazu sind Lebendimpfstoffe wie auch Spaltvakzinen, die durch neu entwickelte Immunmodulatoren in ihrer Immunigenität optimiert wurden, geeignet. Durch Lebendimpfstoffe, die die Mukosa besiedeln, bzw. geeignete Immunmodulatoren, die gezielt am mukosalen Immunsystem angreifen, wird eine mukosale Impfung möglich. Neue Impfstrategien müssen sich daher mit folgenden Themenkreisen auseinandersetzen: 1. Entwicklung von Lebendimpfstoffen, insbesondere als neue, rekombinante Träger, die heterologe und homologe Proteine exprimieren und gezielt die am Schutz beteiligten Immunmechanis-men aktivieren. 2. Identifizierung protektiver Antigene und Entwicklung von Spaltvakzinen einschliesslich DNA-Impfstoffen. 3. Immunmodulatoren, die diesen Antigenen ausreichende Immunogenität geben, um Schutz zu induzieren. 4. Entwicklung von Impfstrategien ,die das mukosale Immunsystem stimulieren. Das Schwerpunktprogramm soll sich zu einem interdisziplinären Forum der rationalen Impfstoffforschung entwickeln und sich auf grundlagenorientierte Aspekten an der Grenzfläche zwischen prokaryonten und eukaryonten Systemen konzentrieren, um die Basis für die Entwicklung einer neuen Generation von Impfstoffen zu erarbeiten.
The mode of protection of most available vaccines is mainly based on the induction of antibody responses. Since efficient immune responses to many pathogens rely on activating all arms of the immune system, traditional vaccine development do not provide efficient protection against many diseases. New vaccine strategies must therefore allow presentation of antigens that can activate the full array of the immune response. It is also crucial that new vaccines prevent pathogen entry by mobilising the local mucosal immune response. Recent technological advances such as the development of appropriate immune modulators make it possible to optimise the immunogenicity of ’live’ and subunit vaccines. Development of protective mucosal immunity is feasible if appropriate immune modulators and live mucosally homing vaccines are used. Therefore development of novel vaccine strategies will mainly have to deal with the following issues. 1. Development of live vaccine, especially new recombinant carriers that express recombinant homologous and heterogeneous proteins designed to activate specific immune responses. 2. Identification of protective antigens and development of new subunit vaccines. 3. Immunemodulators which confer sufficient immunogenicity to allow protection. 4. Development of vaccine strategies for stimulation of the mucosal immune system. The priority programme shall develop towards an interdisciplinary forum for rational vaccine design. It is intended to concentrate on fundamental aspects of the interplay between prokaryotic and eukaryo-tic systems, thus aiming to create a basis for the development of a new generation of vaccines.
Professor Dr. Stefan H.E. Kaufmann
Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie Abteilung Immunologie
Schumannstraße 21/22 · 10117 Berlin
Tel.: (030) 28460-502 · Fax.: (030) 28460-501
E-Mail: kaufmann@mpiib-berlin.mpg.de
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